zurück Home	mTOR-Inhibitoren		mTor in der Signalkette von ALK   Bildquelle: Ando, K.; Manabe, R.; Kishino, Y.; Kusumoto, S.; Yamaoka, T.; Tanaka, A.; Ohmori, T.; Sagara, H., CC BY 4.0 , via Wikimedia Commons
allgemeines
Rapamycin	Das Target von Rapamycin ist mTOR	PI3K /AKT - Signalweg
Temsirolimus	Torisel®	Hemmt die Synthese von Cyclin D1
Everolismus	Afinitor® Quelle wird aus Actinomyceten (Streptomyces hygroscopius) Indikation Immunsuppressivum zur Unterdrückung einer Transplantatabstoßung Zytostatikum Hormonrezeptor-positives, fortgeschrittenes Mammakarzinom gastrointestinale und bronchiate NET Nierenzellkarzinom Wirkmechanismus Everolimus bildet einen Komplex mit mTOR Die Deaktivierung von mTOR behindert die Aktivierung des ribosomalen Proteins S6 Komplexbildung der p34cdc2-Kinase mit Cyclin E Everolimus stoppt die Progression der T-Lymphozyten von der G1-Phase in die S-Phase Wirkspiegel therapeutischer Bereich: 3-8 ng/ml Toxischer Bereich: > 10 ng/ml Tabletten 0,75 mg; 2,5 mg; 5 mg; 10 mg Ausscheidung durch CYP3A4 metabolisiert CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Phenytoin, Dexamethason) vermindern die Wirkung von Everolimus starke CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir) verstärken die Wirkung von Everolimus hemmt P-gp
Ridaforolimus	Phase II-Prüfung bei metastasiertem Sarkom in der SUCCEED-Studie (1)	Phase II-Prüfung bei fortgeschrittenes Endometrium-Karzinom in der MK-8669-Studie (2)
Immunsuppression	Hemmung der Proliferation von T- and B-Zellen	Hemmung der Reaktion auf Wachstumsfaktoren	Triggert die Produktion von IL-10 (Anti-Inflammatorisch).
Quellen	1.) Demetri GD, et al.: Results of an International Randomized Phase III Trial of the Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor Ridaforolimus Versus Placebo to Control Metastatic Sarcomas in Patients After Benefit From Prior Chemotherapy . J Clin Oncol 31(2013):2485-2492 2.) Oza AM, et al.: Randomized Phase II Trial of Ridaforolimus in Advanced Endometrial Carcinoma. J Clin Oncol 2015;33:3576-3582. DOI: 10.1200/JCO.2014.58.8871
Teil von	Target - Therapie von Tumorerkrankungen	Therapie von Tumorerkrankungen	Onkologie

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